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中国药科大学孙宏斌教授做客齐鲁医学大讲堂
作者:  来源:  发布时间:2018年05月17日 16:24  浏览次数:

513日下午,教育部“长江学者”特聘教授、“天然药物活性组分与药效”国家重点实验室副主任、中国药科大学孙宏斌教授于药学院新科研楼五楼报告厅做了题为“AMPK: new insights into an old molecule”的讲座,药学院院长刘新泳教授主持了报告,100余位齐鲁医学院师生参加了报告会。

孙宏斌教授多年从事于代谢性炎症的调控机制及新药发现研究。代谢性炎症与II型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎、心衰、阿尔茨海默病等多种疾病密切相关。针对代谢性炎症的信号通路及相关靶标开展新药研究,有望为代谢性疾病的防治提供新途径。

报告的第一部分,孙宏斌教授主要介绍了AMPK的生物学效应及目前的激动剂研究进展。肥胖及II型糖尿病与炎症反应密切相关,其病理特征为异常的细胞因子生成、增加的急性时相反应物和其他炎症介质,并伴随着炎症信号通路的激活。脂肪组织分泌的脂肪细胞因子——脂联素通过激活AdipoR1可激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路,发挥胰岛素增敏、降血糖和抗炎作用。AMPK(Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase)是生物能量代谢调节的关键分子,可被机体各种刺激激活,包括细胞压力、运动和多种激素及能影响细胞代谢的物质。孙宏斌教授首先详细介绍了AMPK蛋白的结构与功能,接着讲述了AMPK介导炎症反应的作用方式,开发AMPK激动剂有望抑制机体的炎症反应,从而治疗多种炎症相关疾病。尽管有多种AMPK激动剂报道,但皆因其严重的副作用乳酸中毒、心肌肥厚等而终止。因此,以该靶标的药物研发,任重道远。

报告第二部分,孙宏斌教授主要探讨了代谢性炎症所导致的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制及治疗方法。NASH的主要病理机制是“二次打击”假说:“一次打击”是肝脏脂肪堆积;“二次打击”是氧化应激和炎性细胞因子的过度释放,导致肝脏炎症性坏死和纤维化。在肝纤维化方面,脂联素发挥重要的调控功能,为抗肝纤维化的脂肪细胞因子,且具有抗炎作用。值得注意的是,作为调控线粒体合成及脂肪酸氧化代谢的关键转录因子,雌激素相关受体αERRα)可能也参与调控肝脏的代谢性炎症反应。敲除ERRα可加重肝脏炎症性坏死并促进炎癌转化。然而,ERRα激动剂是否能用于防治NASH等代谢性炎症相关疾病有待进一步验证。最后,孙宏斌教授通过大量的实验探讨了齐墩果酸治疗病毒性肝炎可能的机制,初步发现齐墩果酸可作为AMPK激动剂,其通过激动ERRα,上调A20,从而抑制肝脏的炎症反应。综上所述,开发AMPK激动剂对治疗代谢性炎症引起的多种疾病具有重要意义。

孙宏斌教授的报告条理清晰、生动有趣,开阔了药学院师生的视野,赢得广泛好评。讲座在热烈的掌声中圆满落下帷幕。

附:主讲人简介

孙宏斌 中国药科大学教授,教育部长江学者特聘教授,现任天然药物活性组分与药效国家重点实验室副主任、江苏省代谢性疾病药物重点实验室主任,兼任国家基金委医学部十三五发展战略研究药物学专家组副组长、中国药学会药物化学专业委员会委员。

1989年毕业于吉林大学化学系;1995年获中国药科大学博士学位;1995-2001年先后在中科院上海有机化学研究所、德国亚琛工业大学和美国佛罗里达大学从事博士后及访问学者研究;2001-2003年在美国加州Metabolex公司从事新药研究,所设计并合成的抗糖尿病新药MBX-2044进入II期临床。

主要研究方向:脂代谢和代谢性炎症的调控机制及新药发现研究。在国内外期刊发表论文200余篇,其中SCI论文142篇;获授权专利 19项。主持研制的1.1类抗血栓新药维卡格雷已启动II期临床研究。

 
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中国药科大学孙宏斌教授做客齐鲁医学大讲堂
发布日期:2018-05-17  浏览次数:

513日下午,教育部“长江学者”特聘教授、“天然药物活性组分与药效”国家重点实验室副主任、中国药科大学孙宏斌教授于药学院新科研楼五楼报告厅做了题为“AMPK: new insights into an old molecule”的讲座,药学院院长刘新泳教授主持了报告,100余位齐鲁医学院师生参加了报告会。

孙宏斌教授多年从事于代谢性炎症的调控机制及新药发现研究。代谢性炎症与II型糖尿病、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝炎、心衰、阿尔茨海默病等多种疾病密切相关。针对代谢性炎症的信号通路及相关靶标开展新药研究,有望为代谢性疾病的防治提供新途径。

报告的第一部分,孙宏斌教授主要介绍了AMPK的生物学效应及目前的激动剂研究进展。肥胖及II型糖尿病与炎症反应密切相关,其病理特征为异常的细胞因子生成、增加的急性时相反应物和其他炎症介质,并伴随着炎症信号通路的激活。脂肪组织分泌的脂肪细胞因子——脂联素通过激活AdipoR1可激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路,发挥胰岛素增敏、降血糖和抗炎作用。AMPK(Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase)是生物能量代谢调节的关键分子,可被机体各种刺激激活,包括细胞压力、运动和多种激素及能影响细胞代谢的物质。孙宏斌教授首先详细介绍了AMPK蛋白的结构与功能,接着讲述了AMPK介导炎症反应的作用方式,开发AMPK激动剂有望抑制机体的炎症反应,从而治疗多种炎症相关疾病。尽管有多种AMPK激动剂报道,但皆因其严重的副作用乳酸中毒、心肌肥厚等而终止。因此,以该靶标的药物研发,任重道远。

报告第二部分,孙宏斌教授主要探讨了代谢性炎症所导致的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制及治疗方法。NASH的主要病理机制是“二次打击”假说:“一次打击”是肝脏脂肪堆积;“二次打击”是氧化应激和炎性细胞因子的过度释放,导致肝脏炎症性坏死和纤维化。在肝纤维化方面,脂联素发挥重要的调控功能,为抗肝纤维化的脂肪细胞因子,且具有抗炎作用。值得注意的是,作为调控线粒体合成及脂肪酸氧化代谢的关键转录因子,雌激素相关受体αERRα)可能也参与调控肝脏的代谢性炎症反应。敲除ERRα可加重肝脏炎症性坏死并促进炎癌转化。然而,ERRα激动剂是否能用于防治NASH等代谢性炎症相关疾病有待进一步验证。最后,孙宏斌教授通过大量的实验探讨了齐墩果酸治疗病毒性肝炎可能的机制,初步发现齐墩果酸可作为AMPK激动剂,其通过激动ERRα,上调A20,从而抑制肝脏的炎症反应。综上所述,开发AMPK激动剂对治疗代谢性炎症引起的多种疾病具有重要意义。

孙宏斌教授的报告条理清晰、生动有趣,开阔了药学院师生的视野,赢得广泛好评。讲座在热烈的掌声中圆满落下帷幕。

附:主讲人简介

孙宏斌 中国药科大学教授,教育部长江学者特聘教授,现任天然药物活性组分与药效国家重点实验室副主任、江苏省代谢性疾病药物重点实验室主任,兼任国家基金委医学部十三五发展战略研究药物学专家组副组长、中国药学会药物化学专业委员会委员。

1989年毕业于吉林大学化学系;1995年获中国药科大学博士学位;1995-2001年先后在中科院上海有机化学研究所、德国亚琛工业大学和美国佛罗里达大学从事博士后及访问学者研究;2001-2003年在美国加州Metabolex公司从事新药研究,所设计并合成的抗糖尿病新药MBX-2044进入II期临床。

主要研究方向:脂代谢和代谢性炎症的调控机制及新药发现研究。在国内外期刊发表论文200余篇,其中SCI论文142篇;获授权专利 19项。主持研制的1.1类抗血栓新药维卡格雷已启动II期临床研究。

 
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