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副教授
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生举正 副教授


 

微生物与生化药学专业    副教授

一、基本情况

    生举正,男,19807月生;博士,副教授,硕士研究生导师;药学院 生化与生物技术药物研究所。

联系方式:E-mailshengjuzheng@sdu.edu.cn;地址:济南市文化西路44  山东大学药学院,邮编2500120531-88380288

 二、学习经历

·         200609月~200907月:山东大学药学院,获博士学位;

·         200309月~200607月:山东大学 生命科学学院,获硕士学位;

·         199909月~200307月:山东师范大学 生命科学学院,获学士学位。

三、工作经历

·         201301月~今:山东大学药学院,生化与生物技术药物研究所、国家糖工程技术中心;副教授

·         20099月~20129月:美国北卡罗来纳大学教堂山分校,药学院,药物化学及天然产物系,糖生物学课题组,博士后;

四、专业

    微生物与生化药学。

五、研究方向与特色简介

1.  Leloir型糖基转移酶(Glycosyltransferase)的发现、催化机理揭示、分子定向改造及其在糖链或糖缀复合物体外合成体系中的应用研究;

2. 结构均一活性寡糖或糖缀复合物的体外酶法合成研究;

3. 糖链构建关键底物分子合成生物学的研究暨其代谢通路在底盘细胞内的组装。

六、主要科研成果

近五年来科学研究主要围绕如下三个方面展开。

1Leloir型糖基转移酶(GlycosyltransferaseGT)的收集、工具化及结构确定均一寡糖的酶法合成。结构确定且均一的模式寡糖是糖生物学研究、糖缀复合物药物开发的物质基础。近四年来酶法合成具有生物活性的寡糖的研究取得了突破性进展。 寡糖酶法合成的核心是工具酶,其中LeloirGT尤为重要。目前,对微生物来源的糖胺聚糖(GAG)合成和修饰酶的发现,基因工程重组表达,催化模式的揭示课题组研究的主要方向。目前,课题组已获得8种微生物来源的肝素、软骨素和透明质酸合成或修饰酶并深入开展了单糖供体和糖链受体的适应性研究,不但完全具备了合成天然GAG寡糖的能力,而且实现了非天然结构杂合”GAG寡糖的合成;以KfoC为模式酶,有望首次从分子水平证明单糖供体改变酶构型,从而影响受体与GT酶形成复合体,最终决定酶的底物适应性这一科学推断;建立了偶联YND1GTs反应高通量检测方法,为GTs的定向进化提供了筛选体系。 作为博士后,参与美国UNC刘建教授课题组合成结构均一确定肝素寡糖。基于NSDT/C5-epi催化模式的确立,通过体外酶法合成获得一系列结构单一的超低分子量肝素寡糖。

2哺乳动物糖链合成结构调控机制的研究。长期以来,科学界对在细胞合成蛋白聚糖糖侧链过程中对化学结构是否具有调节机制存在争议。首次揭示了模式多糖硫酸乙酰肝素(heparan sulfateHS)生物合成过程中N位点脱乙酰基/硫酸化过程中,催化酶NDST通过与底物的随机结合、非随机催化的模式决定了HS糖链上的GlcNS区域分布,即完成编码;随后,GlcNS区域分布的一级结构信息通过后续异构酶C5-epi和硫酸化修饰酶OST独特的底物特异性得以解码,从而决定糖链的活性。根据这部分研究基础,申请人首次提出并初步证明了细胞通过编码和解码两个过程实现调控合成HS的结构进而调节生物活性的科学推论

3)合成活性糖链的微生物重组菌株的构建及影响因素分析。

七、五年发表的代表性论文

[1] X. Zhang, F. Wang*, J. Sheng *, “Coding” and “Decoding”: hypothesis for the regulatory mechanism involved in heparan sulfate biosynthesis, Carbohydrate Research. 428 (2016) 1–7. doi:10.1016/j.carres.2016.04.002.

[2] F.-X. Yin, F.-S. Wang*, J.-Z. Sheng*, Uncovering the Catalytic Direction of Chondroitin AC Exolyase FROM THE REDUCING END TOWARDS THE NON-REDUCING END, J. Biol. Chem. 291 (2016) 4399–4406. doi:10.1074/jbc.C115.708396.

[3] J. Xue, L. Jin, X. Zhang, F. Wang, P. Ling, J. Sheng*, Impact of donor binding on polymerization catalyzed by KfoC by regulating the affinity of enzyme for acceptor, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1860 (2016) 844–855. doi:10.1016/j.bbagen.2016.01.018.

[4] Y. Li, J. Hou, F. Wang*, J. Sheng*, High-throughput assays of leloir-glycosyltransferase reactions: The applications of rYND1 in glycotechnology, Journal of Biotechnology. 227 (2016) 10–18. doi:10.1016/j.jbiotec.2016.04.003.

[5] J.S. Xin Li, Phenylacrylamides as Novel FtsZ-targeted Potential Antimicrobials, Letters in Drug Design & Discovery. 12 (2015). doi:10.2174/1570180811666141009235409.

[6] J. Sheng*, P. Ling, F. Wang, Constructing a recombinant hyaluronic acid biosynthesis operon and producing food-grade hyaluronic acid in Lactococcus lactis, J Ind Microbiol Biotechnol. 42 (2015) 197–206. doi:10.1007/s10295-014-1555-8.

[7] Y. Xu, C. Cai, K. Chandarajoti, P.-H. Hsieh, L. Li, T.Q. Pham, E.M. Sparkenbaugh, J. Sheng, N.S. Key, R. Pawlinski, E.N. Harris, R.J. Linhardt, J. Liu*, Homogeneous low-molecular-weight heparins with reversible anticoagulant activity, Nat. Chem. Biol. 10 (2014) 248–250. doi:10.1038/nchembio.1459.

[8] Y. Xiao, P. Li, Y. Cheng, X. Zhang, J. Sheng, D. Wang, J. Li, Q. Zhang, C. Zhong, R. Cao, F. Wang*, Enhancing the intestinal absorption of low molecular weight chondroitin sulfate by conjugation with α-linolenic acid and the transport mechanism of the conjugates, Int J Pharm. 465 (2014) 143–158. doi:10.1016/j.ijpharm.2014.02.009.

[9] C. Liu, J. Sheng, J.M. Krahn, L. Perera, Y. Xu, P.-H. Hsieh, W. Dou, J. Liu*, L.C. Pedersen*, Molecular mechanism of substrate specificity for heparan sulfate 2-O-sulfotransferase, J. Biol. Chem. 289 (2014) 13407–13418. doi:10.1074/jbc.M113.530535.

[10] X. Guo, Y. Shi, J. Sheng, F. Wang*, A novel hyaluronidase produced by Bacillus sp. A50, PLoS ONE. 9 (2014) e94156. doi:10.1371/journal.pone.0094156.

[11] P. Li, J. Sheng, Y. Liu, J. Li, J. Liu, F. Wang*, Heparosan-derived heparan sulfate/heparin-like compounds: one kind of potential therapeutic agents, Med Res Rev. 33 (2013) 665–692. doi:10.1002/med.21263.

[12] J. Sheng, Y. Xu, S.B. Dulaney, X. Huang, J. Liu*, Uncovering biphasic catalytic mode of C5-epimerase in heparan sulfate biosynthesis, J. Biol. Chem. 287 (2012) 20996–21002. doi:10.1074/jbc.M112.359885.

[13] J. Liu*, A.F. Moon, J. Sheng, L.C. Pedersen, Understanding the substrate specificity of the heparan sulfate sulfotransferases by an integrated biosynthetic and crystallographic approach, Curr. Opin. Struct. Biol. 22 (2012) 550–557. doi:10.1016/j.sbi.2012.07.004.

[14] J. Sheng, R. Liu, Y. Xu, J. Liu*, The Dominating Role of N-Deacetylase/N-Sulfotransferase 1 in Forming Domain Structures in Heparan Sulfate, J. Biol. Chem. 286 (2011) 19768–19776. doi:10.1074/jbc.M111.224311.

 * 通讯作者.

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