人才简介


姜新义 教授
作者:  来源:  发布时间:2018年10月24日 10:34  浏览次数:

     

 

 姜新义,山东大学药学院教授,药剂学专业博士生导师。2017年获得山东大学齐鲁青年学者人才称号。近五年,先后主持国家自然科学基金课题1项、斯坦福大学CRHI科研基金和Dean’s fellowship科研基金课题2项,参与完成美国NIH科研基金课题1项,作为Project leader完成美国Alliance for Cancer Gene Therapy (ACGT) Foundation基金1项;获中国国家发明专利2项;在PNASTheranosticsBiomaterials等学术期刊上发表科研论文26篇。

一、主要研究方向

方向1.基于纳米医学的原位及脑转移肿瘤的诊断治疗;

方向2.肿瘤基因治疗与免疫治疗;

方向3.骨或软骨再生的组织工程学研究

二、标志性成果

(一)承担重大课题

1. 揭示了脂肪起源的干细胞作为药物输送载体追踪治疗弥散型脑胶质瘤细胞的可行性和临床可转化性

弥散性脑肿瘤和脑转移肿瘤多呈浸润性生长,与正常组织无明显分界,且肿瘤多位于重要功能区, 手术无法完全切除, 即使在显微镜下进行肿瘤切除,其残余的肿瘤细胞仍然有较强的增殖能力, 无法避免术后肿瘤的复发。我们首次提出并论证了非病毒修饰的脂肪起源干细胞作为药物输送载体追踪治疗弥散性脑胶质瘤细胞的可行性,临床前安全性及临床可转化性。研究结果显示非病毒修饰的脂肪起源干细胞可以追踪杀灭脑胶质瘤的微小迁移灶,可显著延长荷有人源性脑胶质瘤小鼠的中位生存期。该项研究成果发表于国际著名综合期刊美国科学院院刊(PNAS11348):13857-13862)。被World NewsPNAS NewsBio360MedsicCyagen及环球医讯等十多家海内外媒体作为热点报道;作为主持人该项目已获得了2项斯坦福科研基金支持,同时作为project-leader该项目还获得了美国癌症基因治疗组织基金(Alliance of Cancer Gene Therapy FoundationACGT)的支持。

2. 构建了基于碳酸酯类纳米复合物的多功能递药系统,论证了该系统对提高化疗药物对恶性脑肿瘤靶向治疗的有效性以及体内应用的安全性。

聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)是美国FDA 批准的可以植入人体的合成型生物可降解、生物相容性优良的聚酯,目前已广泛应用于手术缝合线等生物医用领域,可是PTMC在药物递送载体的研究方面仍然保持空白。我们首次合成了两亲性嵌段共聚物-聚三亚甲基碳酸酯-聚乙二醇(PTMC-PEG),并成功应用于脑肿瘤的药物输送研究;通过多功能靶向基团的表面修饰的碳酸酯类纳米复合物用于递送化疗药物以提高化疗药物对BBBBTB穿透能力和脑肿瘤的靶向指数。该项相关研究成果相继发表于药剂学JCR一区生物材料及国际药剂学杂志上(Biomaterials. 2014,35(1): 518-529Biomaterials. 2013, 34: 2969-2979Biomaterials. 2013, 34: 1739-1746Biomaterials. 2011, 32: 9457-9469Int. J. Pharm.2011, 420(2): 385-394)。该项研究成果已获得中国授权发明专利2项,为临床脑肿瘤的靶向精准治疗提供了可供选择的方案。该项研究获得了国家重点基础研究发展计划973项目的支持下。

3.通过层层自组装技术实现了多肽药物在植入假体表面的缓释,为防御超高分子聚乙烯磨屑引起的植入假体表面的骨流失提供了解决方案。

超高分子量聚乙烯(Ultra-high molecular weight polyethyleneUHMWPE)具有良好的化学稳定性、抗冲击性能和摩擦磨损性能,作为关节摩擦承载材料已有40多年的历史,是目前仍然普遍采用人工关节材料,但其磨损产生的磨屑可引起局部炎症,从而引起巨噬细胞在植入假体表面的富集;吞噬磨屑的巨噬细胞可进一步加剧炎症反应及破骨细胞在假体表面的增加,从而导致骨流失,最终引起人工关节无菌松动和晚期失效。MCP-1拮抗剂(7ND)可有效阻断巨噬细胞的活化,从而防止UHMWPE磨屑引起骨流失。我们首次提出了通过层层自组装(layer-by-layer coatingLBL) 技术手段实现了该多肽药物在植入假体表面的缓释;采用胫骨假体植入动物模型对该LBL处理过的假体体内有效性进行了详细研究。该研究成果相继发表于骨科知名杂志Journal of Orthopedic Surgery JOR, 2016, 34(1):58-64)及药剂学JCR一区期刊生物材料(Biomaterials, 2017,117:1-9)。该项研究的提出和解决为临床全关节置换(Total Joint Replacement)中由于UHMWPE磨屑引起的植入假体的失败提供了解决方案。该项研究曾获得了2项美国NIH RO1科研基金资助。

(三)获奖情况

1.Stanford Child Health Research Institute (CHRI) Postdoctoral Award2014

2.Stanford Dean’s Postdoctoral Fellowships2013

3.中国药学大会优秀论文二等奖2011

(四) 代表性学术论文 (限10篇)

1.Xinyi Jiang, Sergio Fitch, Christine Wang, Christy Wilson, Jianfeng Li, Gerald Grant and Fan Yang*. Nanoparticle engineered TRAIL-overexpressing adipose-derived stem cells target and eradicate glioblastoma via intracranial delivery. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (PNAS), 2016 113 (48) 13857-13862.

2.Xinyi Jiang, Christine Wang, Sergio Fitch, Fan YangTargeting Tumor Hypoxia Using Nanoparticle-engineered CXCR4-overexpressing Adipose-derived Stem CellsTheranostics2018; 8(5): 1350-1360. 

3.Xinyi Jiang, Hongliang Xin, Jijin Gu, Ximing Xu, Weiyi Xia, Shuo Chen, Yike Xie, Liangcen Chen, Yanzuo Chen, Xianyi Sha, Xiaoling Fang. Solid tumor penetration by integrin-mediated pegylated poly(trimethylene carbonate) nanoparticles loaded with pactlitaxel. Biomaterials. 2013, 34: 1739-1746.

4.Xinyi Jiang; Hongliang xin; Qiuyue Ren; Jijin Gu; Lingjun Zhu; Fengyi Du; Chunlai Feng; Yike Xie; Xianyi Sha; Xiaoling Fang, Nanoparticles of 2-deoxy-D-glucose functionalized poly(ethylene glycol)-co-poly(trimethylene carbonate) for dual-targeted drug delivery in glioma treatment. Biomaterials. 2014,35(1): 518-29.

5.Xinyi Jiang, Xianyi Sha, Hongliang Xin, Ximing Xu, Jijin Gu, Weiyi Xia, Shuo Chen, Yike Xie, Liangcen Chen, Yanzuo Chen, Xiaoling Fang. Integrin-facilitated transcytosis for enhanced penetration of advanced gliomas by poly(trimethylene carbonate)-based nanoparticles encapsulating paclitaxel. Biomaterials.2013, 23(4): 2969-2979.

6.Xinyi Jiang, Xianyi Sha, Hongliang Xin, Liangcen Chen, Xihui Gao, Xiao Wang, Kitki Law, Jijin Gu, Yanzuo Chen, Ye Jiang, Xiaoqing Ren, Qiuyue Ren, Xiaoling Fang. Self-aggregated pegylated poly (trimethylene carbonate) nanoparticles decorated with c(RGDyK) peptide for targeted paclitaxel delivery to integrin-rich tumors. Biomaterials. 2011, 32: 9457-9469.

7.Xinyi Jiang, Hongliang Xin, Xianyi Sha, Jijin Gu, Ye Jiang, Law Kitki, Yanzuo Chen, Liangcen Chen, Xiao Wang, Xiaoling Fang. PEGylated poly (trimethylene carbonate) nanoparticles loaded with paclitaxel for the treatment of advanced glioma: in vitro and in vivo evaluation. International Journal of Pharmaceutics. 2011, 420(2): 385-394.

8.Xinyi Jiang; Hongliang xin; Jijin Gu; Fengyi Du; Chunlai Feng; Yike Xie; Xiaoling Fang, Enhanced anti-tumor efficacy by D-glucosamine functionalized and paclitaxel loaded poly(ethylene glycol)-co-poly(trimethylene carbonate) polymer nanoparticles. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2014, 103(5): 1487-1496.

9.Xinyi Jiang, Taishi Sato, Zhenyu Yao, Michael Keeney, Jukka Pajarinen, Tzu-hua Lin, Florence Loi, Kensuke Egashira, Stuart Goodman, and Fan Yang. Local delivery of mutant CCL2 protein reduced orthopaedic implant wear particle-induced osteolysis and inflammation in vivo. Journal of Orthopeadic Research, 2016;34(1):58-64.

10.Xin Hongliang, Jiang xinyi, Gu jijin, Sha xianyi, Chen liangcen, Law kitty, Chen yanzuo, Wang xiao, Jiang ye, Xiaoling Fang. Angiopep-conjugated poly(ethylene glycol)-co-poly(ε-caprolactone) nanoparticles as dual-targeted drug delivery system for brain glioma. Biomaterials. 2011, 32(18): 4293-4305.

 
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姜新义 教授
发布日期:2018-10-24  浏览次数:

     

 

 姜新义,山东大学药学院教授,药剂学专业博士生导师。2017年获得山东大学齐鲁青年学者人才称号。近五年,先后主持国家自然科学基金课题1项、斯坦福大学CRHI科研基金和Dean’s fellowship科研基金课题2项,参与完成美国NIH科研基金课题1项,作为Project leader完成美国Alliance for Cancer Gene Therapy (ACGT) Foundation基金1项;获中国国家发明专利2项;在PNASTheranosticsBiomaterials等学术期刊上发表科研论文26篇。

一、主要研究方向

方向1.基于纳米医学的原位及脑转移肿瘤的诊断治疗;

方向2.肿瘤基因治疗与免疫治疗;

方向3.骨或软骨再生的组织工程学研究

二、标志性成果

(一)承担重大课题

1. 揭示了脂肪起源的干细胞作为药物输送载体追踪治疗弥散型脑胶质瘤细胞的可行性和临床可转化性

弥散性脑肿瘤和脑转移肿瘤多呈浸润性生长,与正常组织无明显分界,且肿瘤多位于重要功能区, 手术无法完全切除, 即使在显微镜下进行肿瘤切除,其残余的肿瘤细胞仍然有较强的增殖能力, 无法避免术后肿瘤的复发。我们首次提出并论证了非病毒修饰的脂肪起源干细胞作为药物输送载体追踪治疗弥散性脑胶质瘤细胞的可行性,临床前安全性及临床可转化性。研究结果显示非病毒修饰的脂肪起源干细胞可以追踪杀灭脑胶质瘤的微小迁移灶,可显著延长荷有人源性脑胶质瘤小鼠的中位生存期。该项研究成果发表于国际著名综合期刊美国科学院院刊(PNAS11348):13857-13862)。被World NewsPNAS NewsBio360MedsicCyagen及环球医讯等十多家海内外媒体作为热点报道;作为主持人该项目已获得了2项斯坦福科研基金支持,同时作为project-leader该项目还获得了美国癌症基因治疗组织基金(Alliance of Cancer Gene Therapy FoundationACGT)的支持。

2. 构建了基于碳酸酯类纳米复合物的多功能递药系统,论证了该系统对提高化疗药物对恶性脑肿瘤靶向治疗的有效性以及体内应用的安全性。

聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)是美国FDA 批准的可以植入人体的合成型生物可降解、生物相容性优良的聚酯,目前已广泛应用于手术缝合线等生物医用领域,可是PTMC在药物递送载体的研究方面仍然保持空白。我们首次合成了两亲性嵌段共聚物-聚三亚甲基碳酸酯-聚乙二醇(PTMC-PEG),并成功应用于脑肿瘤的药物输送研究;通过多功能靶向基团的表面修饰的碳酸酯类纳米复合物用于递送化疗药物以提高化疗药物对BBBBTB穿透能力和脑肿瘤的靶向指数。该项相关研究成果相继发表于药剂学JCR一区生物材料及国际药剂学杂志上(Biomaterials. 2014,35(1): 518-529Biomaterials. 2013, 34: 2969-2979Biomaterials. 2013, 34: 1739-1746Biomaterials. 2011, 32: 9457-9469Int. J. Pharm.2011, 420(2): 385-394)。该项研究成果已获得中国授权发明专利2项,为临床脑肿瘤的靶向精准治疗提供了可供选择的方案。该项研究获得了国家重点基础研究发展计划973项目的支持下。

3.通过层层自组装技术实现了多肽药物在植入假体表面的缓释,为防御超高分子聚乙烯磨屑引起的植入假体表面的骨流失提供了解决方案。

超高分子量聚乙烯(Ultra-high molecular weight polyethyleneUHMWPE)具有良好的化学稳定性、抗冲击性能和摩擦磨损性能,作为关节摩擦承载材料已有40多年的历史,是目前仍然普遍采用人工关节材料,但其磨损产生的磨屑可引起局部炎症,从而引起巨噬细胞在植入假体表面的富集;吞噬磨屑的巨噬细胞可进一步加剧炎症反应及破骨细胞在假体表面的增加,从而导致骨流失,最终引起人工关节无菌松动和晚期失效。MCP-1拮抗剂(7ND)可有效阻断巨噬细胞的活化,从而防止UHMWPE磨屑引起骨流失。我们首次提出了通过层层自组装(layer-by-layer coatingLBL) 技术手段实现了该多肽药物在植入假体表面的缓释;采用胫骨假体植入动物模型对该LBL处理过的假体体内有效性进行了详细研究。该研究成果相继发表于骨科知名杂志Journal of Orthopedic Surgery JOR, 2016, 34(1):58-64)及药剂学JCR一区期刊生物材料(Biomaterials, 2017,117:1-9)。该项研究的提出和解决为临床全关节置换(Total Joint Replacement)中由于UHMWPE磨屑引起的植入假体的失败提供了解决方案。该项研究曾获得了2项美国NIH RO1科研基金资助。

(三)获奖情况

1.Stanford Child Health Research Institute (CHRI) Postdoctoral Award2014

2.Stanford Dean’s Postdoctoral Fellowships2013

3.中国药学大会优秀论文二等奖2011

(四) 代表性学术论文 (限10篇)

1.Xinyi Jiang, Sergio Fitch, Christine Wang, Christy Wilson, Jianfeng Li, Gerald Grant and Fan Yang*. Nanoparticle engineered TRAIL-overexpressing adipose-derived stem cells target and eradicate glioblastoma via intracranial delivery. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (PNAS), 2016 113 (48) 13857-13862.

2.Xinyi Jiang, Christine Wang, Sergio Fitch, Fan YangTargeting Tumor Hypoxia Using Nanoparticle-engineered CXCR4-overexpressing Adipose-derived Stem CellsTheranostics2018; 8(5): 1350-1360. 

3.Xinyi Jiang, Hongliang Xin, Jijin Gu, Ximing Xu, Weiyi Xia, Shuo Chen, Yike Xie, Liangcen Chen, Yanzuo Chen, Xianyi Sha, Xiaoling Fang. Solid tumor penetration by integrin-mediated pegylated poly(trimethylene carbonate) nanoparticles loaded with pactlitaxel. Biomaterials. 2013, 34: 1739-1746.

4.Xinyi Jiang; Hongliang xin; Qiuyue Ren; Jijin Gu; Lingjun Zhu; Fengyi Du; Chunlai Feng; Yike Xie; Xianyi Sha; Xiaoling Fang, Nanoparticles of 2-deoxy-D-glucose functionalized poly(ethylene glycol)-co-poly(trimethylene carbonate) for dual-targeted drug delivery in glioma treatment. Biomaterials. 2014,35(1): 518-29.

5.Xinyi Jiang, Xianyi Sha, Hongliang Xin, Ximing Xu, Jijin Gu, Weiyi Xia, Shuo Chen, Yike Xie, Liangcen Chen, Yanzuo Chen, Xiaoling Fang. Integrin-facilitated transcytosis for enhanced penetration of advanced gliomas by poly(trimethylene carbonate)-based nanoparticles encapsulating paclitaxel. Biomaterials.2013, 23(4): 2969-2979.

6.Xinyi Jiang, Xianyi Sha, Hongliang Xin, Liangcen Chen, Xihui Gao, Xiao Wang, Kitki Law, Jijin Gu, Yanzuo Chen, Ye Jiang, Xiaoqing Ren, Qiuyue Ren, Xiaoling Fang. Self-aggregated pegylated poly (trimethylene carbonate) nanoparticles decorated with c(RGDyK) peptide for targeted paclitaxel delivery to integrin-rich tumors. Biomaterials. 2011, 32: 9457-9469.

7.Xinyi Jiang, Hongliang Xin, Xianyi Sha, Jijin Gu, Ye Jiang, Law Kitki, Yanzuo Chen, Liangcen Chen, Xiao Wang, Xiaoling Fang. PEGylated poly (trimethylene carbonate) nanoparticles loaded with paclitaxel for the treatment of advanced glioma: in vitro and in vivo evaluation. International Journal of Pharmaceutics. 2011, 420(2): 385-394.

8.Xinyi Jiang; Hongliang xin; Jijin Gu; Fengyi Du; Chunlai Feng; Yike Xie; Xiaoling Fang, Enhanced anti-tumor efficacy by D-glucosamine functionalized and paclitaxel loaded poly(ethylene glycol)-co-poly(trimethylene carbonate) polymer nanoparticles. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2014, 103(5): 1487-1496.

9.Xinyi Jiang, Taishi Sato, Zhenyu Yao, Michael Keeney, Jukka Pajarinen, Tzu-hua Lin, Florence Loi, Kensuke Egashira, Stuart Goodman, and Fan Yang. Local delivery of mutant CCL2 protein reduced orthopaedic implant wear particle-induced osteolysis and inflammation in vivo. Journal of Orthopeadic Research, 2016;34(1):58-64.

10.Xin Hongliang, Jiang xinyi, Gu jijin, Sha xianyi, Chen liangcen, Law kitty, Chen yanzuo, Wang xiao, Jiang ye, Xiaoling Fang. Angiopep-conjugated poly(ethylene glycol)-co-poly(ε-caprolactone) nanoparticles as dual-targeted drug delivery system for brain glioma. Biomaterials. 2011, 32(18): 4293-4305.

 
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