一、基本情况
王凤山,男,1960年1月7日生,博士研究生学历,教授,国家糖工程技术研究中心副主任,药学院生化与生物技术药物研究所所长,山东大学药品监管科学研究院执行院长,山东大学淄博生物医药研究院院长。国务院政府特殊津贴享受者,山东省泰山学者—药学特聘专家。
主要学术兼职有:中国生物化学与分子生物学会工业生化与分子生物学分会名誉理事长;中国药学会生化与生物技术药物专业委员会副主任委员;中国生化制药工业协会专家委员会主任委员;中国生化制药工业协会糖类药物分会理事长;中国药品监督管理研究会理事;中国生物物理学会糖生物学分会委员;中国疫苗协会糖疫苗专业委员会委员;山东省药学会副理事长;山东省生物药业协会副理事长;Associate Editor of Frontiers in Pharmacology; Associate Editor of Drug Discovery & Therapeutics;《中国海洋药物》杂志、《药物生物技术》、编委等。
山东省第十一届、十二届、十三届人民代表大会常务委员会委员。
二、学习经历
1978年10月~1982年7月:山东医学院药学系,获医学学士学位;
1983年8月~1986年7月:山东医科大学药学系,获生物药物学理学硕士学位;
1995年10月~1996年10月:英国伦敦大学Imperial College化学系,访问学者;
1998年3月~2001年3月:华东理工大学生物工程学院,获生物化工工学博士学位。
三、工作经历
1982年7月~1983年7月:化工部勘探公司化肥厂职工医院(河南太康),药师;
1986年7月~1988年10月:山东医科大学药学院生化制药教研室,助教;
1988年10月~1994年11月:山东医科大学药学院生化制药教研室,讲师,秘书;
1994年12月~1998年12月:山东医科大学药学院生化制药教研室,副教授,秘书;
1999年1月~2000年7月:山东医科大学药学院生化制药教研室,教授,教研室主任;
2000年8月~2004年3月:山东大学药学院生化与生物技术药物研究所所长,制药工程系主任;
2004年4月~2007年12月:山东大学药学院院长助理,生化与生物技术药物研究所所长,制药工程系主任;
2007年5月~今:山东大学国家糖工程技术研究中心副主任;
2007年12月~2016年6月:山东大学药学院院长;
2012年3月~今:山东大学淄博生物医药研究院院长;
2015年8月~2020年3月:山东大学齐鲁医学院副院长;
2020年5月~今:山东大学药品监管科学研究院执行院长。
四、专业
微生物与生化药学。
五、研究方向与特色简介
1. 生物技术药物研究
主要进行多肽与蛋白质类药物的基因克隆、表达、分离纯化、结构分析、生物活性、药理作用等研究,还开展利用基因工程技术改造生产菌种的研究。
2. 酶与蛋白质的化学修饰研究
酶与蛋白质作为药用的最大障碍是体内半衰期短和有抗原性,用无抗原性大分子对其进行化学修饰是解决这一障碍的有效途径。本方向主要开展用PEG、多糖、寡糖对酶或蛋白质进行化学修饰的研究。
3. 多糖类药物研究
主要开展生物多糖及寡糖的制备、结构分析、活性研究与给药系统研究,包括生物提取和发酵法制备多糖、从海洋生物制备多糖、多糖衍生物的制备、多糖的单糖组成与连接方式分析、适合多糖给药的剂型研究。还开展基于多糖的疫苗佐剂研究。
六、主要科研成果
先后承担或参加科研课题50余项,其中国家863计划1项,国家自然科学基金7项,国家“十一五”重大科技专项孵化基地项目子课题2项,国家“十二五”重大科技专项1项,“科技助力经济2020”重点专项1项,省部级和企业委托项目多项。先后获山东省科技进步二等奖1项、山东省教育委员会科学技术进步一等奖1项和二等奖2项、山东省医学科学技术进步二等奖1项和三等奖各1项、国家内贸局科技进步三等奖1项。在国内外学术期刊上发表论文410余篇。获得专利20余项,取得新药证书2项,主编、副主编著作和教材14部,参编著作有10余部。
七、近年发表的代表性论文
1. Longkun Wang, Chunqian Zhao, Lu Lu, Honglei Jiang, Fengshan Wang*, Xinke Zhang*. Transcytosable Peptide-Paclitaxel Prodrug Nanoparticle for Targeted Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24:4646.
2. Lidan Wu, Wenjie Jiang, Na Zhao, Fengshan Wang*. Heparan sulfate from porcine mucosa promotes amyloid-beta clearance in APP/PS1 mice and alleviates Alzheimer's pathology. Carbohydrate Polymers, 2022, 285: 119205.
3. Lidan Wu, Na Zhao, Wenjie Jiang*, Fengshan Wang**. Effects of heparan sulfate from porcine mucosa on Aβ1–42-induced neurotoxicity in vitro and in vivo. International Journal of Biological Macromolecules, 2022, 206: 823–836.
4. Shang Chen, Chenyan Ren, Yuan Ji, Dongke Liu, Xinke Zhang*, Fengshan Wang*. The Pharmacokinetics in Mice and Cell Uptake of Thymus Immunosuppressive Pentapeptide Using LC-MS/MS Analysis. Molecules, 2022, 27(13): 4256.
5. Dong-Xu Ma, Ying Zhou, Li-Dan Wu, Zu-Yi Li, Wen-Jie Jiang, Si-Ling Huang, Xue-Ping Guo, Ju-Zheng Sheng*, Feng-Shan Wang*. Enhanced Stability and Function of Probiotic Streptococcus thermophilus with Self-Encapsulation by Increasing the Biosynthesis of Hyaluronan. ACS Applied Materials & Interfaces (ACS Appl. Mater. Interfaces), 2022, 14: 42963-42975.
6. Jin-Bao Tang, Hong-Ming Yang, Xiao-Yi Gao, Xian-Zhong Zeng, Feng-Shan Wang*. Directional immobilization of antibody onto magnetic nanoparticles by Fc-binding protein-assisted photo-conjugation for high sensitivity detection of antigen. Analytica Chimica Acta, 2021, 1184: 339054.
7. Na Zhao, Lidan Wu, Xinke Zhang, Wenjie Jiang**, Fengshan Wang*. Low molecular weight chondroitin sulfate ameliorates pathological changes in 5XFAD mice by improving various functions in the brain. Neuropharmacology, 2021, 199: 108796.
8. Xiaoju Zheng, Lin Zhu, Tianlu Li, Wenjia Xu, Dongke Liu, Juzheng Sheng, Hongzhi Cao, Yikang Shi, Fengshan Wang*. Improve Stability of Bioactive Peptides by Enzymatic Modular Synthesis of Peptides with O-Linked Sialyl Lewis x. ACS Catalysis, 2021, 11: 8042-8048.
9. Na Zhao, Jie Meng, Wenjie Jiang, Wenjia Xu, Chunhui Liu, Fengshan Wang*. Study on the relationships between molecular weights of chondroitin sulfate oligosaccharides and Aβ-induced oxidative stress and the related mechanisms. Glycobiology, 2021, 31(4): 492–507.
10. Fei Liu, Jinhua Zhang, Linjun Zhang, Mengqi Diao, Peixue Ling*, Fengshan Wang*. Correlation between the synthesis of pullulan and melanin in Aureobasidium pullulans. International Journal of Biological Macromolecules, 2021, 177: 252–260.
11. Qingyue Liu, Yi Tan, Tingyu Qu, Jianhui Zhang, Xuexia Duan, Hongpeng Xu, Yue Mu, Heran Ma*, Fengshan Wang*. Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro. Life Sciences, 2020, 254: 117772.
12. Dake Hao, Yahan Fan, Wenwu Xiao, Ruiwu Liu, Christopher Pivetti, Tanaya Walimbe, Fuzheng Guo, Xinke Zhang, Diana L Farmer, Fengshan Wang, Alyssa Panitch, Kit S Lam, Aijun Wang*. Rapid endothelialization of small diameter vascular grafts by a bioactive integrin-binding ligand specifically targeting endothelial progenitor cells and endothelial cells. Acta Biomaterialia, 2020, 108: 178-193.
13. Lu Lu, Hongyuan Chen, Longkun Wang, Lin Zhao, Yanna Cheng, Aijun Wang, Fengshan Wang*, Xinke Zhang*. A Dual Receptor Targeting- and BBB PenetratingPeptide Functionalized Polyethyleneimine Nanocomplex for Secretory Endostatin Gene Delivery to Malignant Glioma. International Journal of Nanomedicine, 2020, 15: 8875–8892.
14. Congcong Chen, Shuaishuai Wang, Madhusudhan Reddy Gadi, He Zhu, Fei Liu, Chang-Cheng Liu*, Lei Li*, Fengshan Wang*, Peixue Ling*, Hongzhi Cao *. Enzymatic modular synthesis and microarray assay of poly-N-acetyllactosamine derivatives. Chem. Commun., 2020, 56: 7549-7552.
15. Yiming Jin, Yue Mu, Shuhan Zhang, Pingli Li*, Fengshan Wang*. Preparation and evaluation of the adjuvant effect of curdlan sulfate in improving the efficacy of dendritic cell-based vaccine for antitumor immunotherapy. International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 146: 273-284.
16. Shu Zhang, Honglei Jiang, Shengshi Huang, Pingli Li, Fengshan Wang*. Curdlan sulfate/O-linked quaternized chitosan nanoparticles acting as potential adjuvants promote multiple arms of immune responses. Carbohydrate Polymers, 2019, 213: 100-111.
17. L. X. Zang, R. R. Du, H. C. Zang, F. S. Wang*, J. Z. Sheng*. Production of Arabidopsis thaliana UDP-Sugar Pyrophosphorylase by Pichia pastoris and Its Application in Efficient UDP-Glucose and UDP-Glucuronic Acid Synthesis. Applied Biochemistry and Microbiology, 2019, 55(6): 631–638.
18. Jinfeng Ye, Hui Xia, Na Sun, Chang-Cheng Liu, Anran Sheng, Lianli Chi, Xian-Wei Liu, Guofeng Gu, Shu-Qi Wang, Jie Zhao, Ping Wang, Min Xiao, Fengshan Wang, Hongzhi Cao*. Reprogramming the enzymatic assembly line for site-specific fucosylation. Nature Catalys, 2019, 2: 514-522.
19. Lu Lu, Hongyuan Chen, Dake Hao, Xinke Zhang*, Fengshan Wang*. The functions and applications of A7R in anti-angiogenic therapy, imaging and drug delivery systems. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019, 14: 595–608.
20. Wenjie Jiang, Yanna Cheng, Na Zhao, Lian Li, Yikang Shi, Aizhen Zong, Fengshan Wang*. Sulfated polysaccharide of Sepiella Maindroni ink inhibits the migration, invasion and matrix metalloproteinase-2 expression through suppressing EGFR-mediated p38/MAPK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways in SKOV-3 cells. International Journal of Biological Macromolecules, 2018, 107: 349–362.
21. Shu Zhang, Shengshi Huang, Lu Lu, Xinlei Song, Pingli Li, Fengshan Wang*. Curdlan sulfate–O-linked quaternized chitosan nanoparticles: potential adjuvants to improve the immunogenicity of exogenous antigens via intranasal vaccination. International Journal of Nanomedicine, 2018, 13: 2377-2394.
22. Caicai Meng, Aniruddha Sasmal, Yan Zhang, Tian Gao, Chang-Cheng Liu, Naazneen Khan, Ajit Varki, Fengshan Wang*, Hongzhi Cao*. Chemoenzymatic Assembly of mammalian O-mannose glycans. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 9003-9007.
23. Qixin Chen, Chengzhi Jin, Xintian Shao, Ruilin Guan, Zhiqi Tian, Chenran Wang, Fei Liu,Peixue Ling, Jun-Lin Guan, Liangnian Ji, Fengshan Wang*, Hui Chao*, Jiajie Diao*. Super-Resolution Tracking of Mitochondrial Dynamics with An Iridium(III) Luminophore. Small, 2018, 14: 1802166.
24. Xintian Shao, Qixin Chen, Xixi Dou, Lei Chen, Jixu Wu, Wei Zhang, Huarong Shao, Peixue Ling*, Fei Liu*, Fengshan Wang*. Lower range of molecular weight of xanthan gum inhibits cartilage matrix destruction via intrinsic bax-mitochondria cytochrome c-caspase pathway. Carbohydrate Polymers, 2018, 198: 354–363.
25. Fuyan Liu, Xiaofeng Zhang, Yuqiu Li, Hui Gao, Peixue Ling*, Xiaoyan Li, Qixin Chen, Aibin Ma, Huarong Shao, Mei Li, Fengshan Wang*. Simultaneous Screening and Determination of Eight Tetracycline Antibiotics Illegally Adulterated in Herbal Preparations Using HPLC-DAD Combined with LC-MS-MS. Chromatographia, 2018, 81 (36):303-314.
26. Qixin Chen, Xintian Shao, Peixue Ling*, Fei Liu, Huarong Shao, Aibin Ma, Jixu Wu, Wei Zhang, Fuyan Liu, Guanying Han*, Fengshan Wang*. Low molecular weight xanthan gum suppresses oxidative stress-induced apoptosis in rabbit chondrocytes. Carbohydrate Polymers, 2017, 169: 255–263.
27. Feng-Xin Yin, Feng-Shan Wang*, Ju-Zheng Sheng*. Uncovering the Catalytic Direction of Chondroitin AC Exolyase. FROM THE REDUCING END TOWARDS THE NON-REDUCING END*. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2016, 291(9): 4399–4406.
28. Yan Li, Lian Li, Zhiwei Li, Juzheng Sheng, Xinke Zhang, Danyang Feng, Xu Zhang, Fengxin Yin, Aijun Wang, Fengshan Wang*. Tat PTD- Endostatin-RGD: A novel protein with anti-angiogenesis effect in retina via eye drops. Biochimica et Biophysica Acta-General Subject, 2016, 1860: 2137–2147.
29. Yuliang Xiao, Pingli Li, Yanna Cheng, Qian Zhang, FengshanWang*. Effect of a-linolenic acid-modified low molecular weight chondroitin sulfate on atherosclerosis in apoE-deficient mice. Biochimica et Biophysica Acta-General Subject, 2016, 1860: 2589–2597.
30. Xinlei Song, Shu Zhang, Yanna Cheng, Ting Zhao, Qianqian Lian, Lu Lu, Fengshan Wang*. Experimental Study on the Efficacy of Site-Specific PEGylated Human Serum Albumins in Resuscitation from Hemorrhagic Shock. Crit Care Med, 2016, 44(11): e1090-e1096.
31. Yan Zhang, Caicai Meng, Lan Jin, Xi Chen, Fengshan Wang*, Hongzhi Cao*. Chemoenzymatic synthesis of a-dystroglycan core M1 O-mannose glycans†. Chem. Commun., 2015, 51: 11654-11657.
32. Pingli Li, Xinke Zhang, Yanna Cheng, Juan Li, Yuliang Xiao, Qian Zhang,Aizhen Zong, Chuanqing Zhong, Fengshan Wang*. Preparation and in vitro immunomodulatory effect of curdlan sulfate. Carbohydrate Polymers, 2014, 102: 852– 861.
33. Xin Meng, Wenlong Yao, Jiansong Cheng, Xu Zhang, Lan Jin, Hai Yu, Xi Chen, Fengshan Wang*, Hongzhi Cao*. Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of Ganglioside Disialyl Tetrasaccharide Epitopes. J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 5205−5208.
34. Jingzong Qi, Qingli Wang, Zhenhang Yu, Xin Chen and Fengshan Wang*. Innovative drug R&D in China. Nature Reviews Drug Discovery, 2011, 10(5): 333-334.
* 通讯作者.
八、获得专利
1. 一种超氧化物歧化酶结合物及其制备方法,专利号:ZL02110099.3;
2.含肝素类药物的脂质体软膏剂及其制备方法,专利号:ZL03112234.5;
3. 一种内皮抑素结合物及其制备方法,专利号:ZL200610043873.6;
4. 一种胸腺肽a1-胸腺五肽融合肽及其制备方法,专利号:ZL200810014124.X;
5. 一种表达重组虹鳟鱼抗菌肽OncorhyncinⅡ的酵母工程菌及制备方法,专利号: ZL 200810138204.6;
6. 一株产谷胱甘肽的酵母工程菌及其在生产谷胱甘肽中的应用,专利号:ZL 201210042356.2;
7. 一株枯草杆菌工程菌及其在生产肝素酶I中的应用,专利号:ZL 201210042866.X;
8. 一种Tat PTD-Endostatin重组蛋白及其制备方法与应用,专利号:ZL 201210149201.9。
9. 一种两亲性硫酸软骨素衍生物及其制备方法和应用, 专利号:ZL 201310255763.6;
10. 一种五肽、多肽、环肽衍生物、化合物及其药物和应用,专利号:ZL201310116658.4;
11. 低分子量硫酸软骨素及其在制备血管性痴呆或轻度认知损伤的药物中的应用,专利号:ZL201310284520.5;
12. 一种Tat PTD-Endostatin-RGD重组蛋白及其制备方法与应用,ZL201510757881.6;
13. 一种基于近红外光谱技术的低分子量透明质酸的制备方法,专利号:ZL201910593660.8;
14. 一种白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽及其应用,专利号:ZL202010752988.2;
15. 一种肝素与硫酸乙酰肝素的鉴别方法及应用,专利号:ZL202010589084.2;
16. 一种抑制新生血管生成的多肽及其应用,专利号:ZL201910988584.0;
17. 一种可德兰多糖-季铵化壳聚糖结合物纳米颗粒及其制备方法和应用,专利号:ZL202011373040.2。
18. TA多肽及其修饰的药物递送系统及其制备方法和应用, 专利号:ZL201910933460.2。
19. 一种白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽及其应用, 专利号:ZL202010752988.2;
20. MARKER POLYPEPTIDE OF BOTHROPS ATROX-LIKE THROMBIN AND METHOD THEREOF FOR DETECTING SPECIES SOURCE AND CONTENT OF SNAKE VENOM-LIKE THROMBIN AND APPLICATION. 美国发明专利:US 11, 680, 947 B2;
21. SNAKE VENOM THROMBIN-LIKE ENZYME MARKER PEPTIDE OF AGKISTRODON HALYS PALLAS AND ITS APPLICATION IN THE SPECIES IDENTIFICATION OF HEMOCOAGULASE FOR INJECTION. 美国发明专利: US 11, 692, 186 B2;
22. 中国長白山マムシ毒トロンビン様酵素の特徴的なポリペプチド及びその使用. 日本发明专利:特许第7120586号。
九、出版著作
主编出版著作:《生化药物研究》,人民卫生出版社,1997年;《生化制药学》,人民卫生出版社,1998年;《生物药物研究进展》,人民卫生出版社,2004年;《生物化学与生化技术》,人民卫生出版社,2007年;《生物制药工艺学》(副主编),人民卫生出版社,2007年;《超氧化物歧化酶》(副主编),华东理工大学出版社,2009年;《基因工程药学》(副主编),人民卫生出版社,2010年;《生物技术制药》,人民卫生出版社,2011年;《酶与酶工程》(副主编),华东理工大学出版社,2012年;《生物技术制药》(第3版),人民卫生出版社,2016年;《糖类药物研究与应用》,人民卫生出版社,2017年;《生物化学》(第4版)(副主编),中国医药科技出版社,2019年;《现代生物技术制药》,副主编,人民卫生出版社,2021年;《生物技术制药》(第4版),主编,人民卫生出版社,2022。
参编出版著作:《中国商品大辞典药品分册》,中国商业出版社,1992年;《生物化学》,青岛海洋大学出版社,1993年;《临床免疫学》,科学出版社,2002年;《眼科药物的临床应用与研究》,中国医药科技出版社,2002年;《分离纯化工艺原理》,中国医药科技出版社,2002年;《实用生物制药学》,人民卫生出版社,2007年;《发酵工艺学》(第二版),中国医药科技出版社,2009年;《玻璃酸研究与应用》,人民卫生出版社,2010年;《生物化学》(第二版),中国医药科技出版社,2010年;《药学名词》(第二版),科学出版社,2014年;《生物化学》(第3版),中国医药科技出版社,2015年。
十、荣誉奖励
1. 1992年被评选为“山东医科大学十佳青年教师”;
2. 1995年8月被中国民主促进会山东省委员会评为“民进山东省先进会员”;
3. 1998年被评选为“山东医科大学跨世纪学科带头人后备人才”;
4. 2004年被评选为“2004年山东大学十大优秀教师”;
5. 2005年4月入选山东省卫生系统第二批中青年重点科技人才;
6. 2004年山东大学十大优秀教师;
7. 2005年山东省参政议政先进个人;
8. 2008年被评为“山东大学第四届教学名师”;
9. 2011年11月30日被中共中央统战部、人力资源和社会保障部、各民主党派中央、全国工商联“各民主党派、工商联和无党派人士为全面建设小康社会作贡献先进个人”称号;
10. 2012年1月4日被评为“山东大学2011年度十大新闻人物”;
11. 2012年被评为山东大学第四届“我心目中的好导师”。
12. 2015年5月获第十一批“济南专业技术拔尖人才”称号。
13. 2018年被评为“山东大学优秀教师”。
联系方式:E-mail:fswang@sdu.edu.cn;地址:济南市文化西路44号 山东大学齐鲁医学院药学院,邮编250012。