近日，药学院翟光喜教授团队在国际期刊Nano Today杂志上发表了题为“Transdermal delivery system based on heparin-modified graphene oxide for deep transportation, tumor microenvironment regulation, and immune activation”的研究性论文（中科院JCR一区），翟光喜教授为通讯作者，博士研究生杜希友为第一作者，山东大学为独立通讯作者单位。

在透皮给药黑色素瘤的治疗中，增强皮肤渗透和促进肿瘤浸润是一个棘手的挑战。在本研究中，开发了一种多功能纳米平台D-1/GH，使用肝素(Hep)修饰的氧化石墨烯纳米片负载多西紫杉醇(DTX)和1-甲基-D-色氨酸(1MT)。利用Hep介导的角质层(SC)水合作用，D-1/GH通过细胞间途径和附属器途径渗透皮肤。基于肿瘤相对渗漏的结构和Hep对肿瘤的高亲和力，D-1/GH可以浸润至肿瘤组织。随后，D-1/GH通过血管和淋巴管被运送到更深部的肿瘤。该研究首次报道了D-1/GH的透皮-肿瘤深部转运机制，即D-1/GH通过淋巴管内皮受体-1（LYVE-1）介导的淋巴迁移杯结构包裹进入淋巴管中，通过增强渗透和滞留（EPR）效应进入血管，递送至远离皮肤一侧的深部肿瘤组织。D-1/GH介导的联合疗法改善了化疗和光热疗法(PTT)的治疗效果，增强了1MT对IDO通路的抑制作用，同时诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，募集免疫细胞并引发免疫反应。D-1/GH逆转免疫抑制性肿瘤微环境以增强免疫反应，从而抑制远端肿瘤和肺转移。该研究通过提高纳米药物经皮渗透和肿瘤深度转运，为提高抗肿瘤功效、增强免疫反应和避免细胞毒药物的全身分布提供了新的视角。

近年来，翟光喜教授团队在肿瘤组织渗透、肿瘤免疫治疗等方面取得了一系列重要成果，先后发表于Biomaterials、Journal of Controlled Release、Journal of Nanobiotechnology等国际著名期刊上。该研究工作得到了国家科技重大专项--重大新药创制、山东省自然科学基金重大基础研究项目、山东省自然科学基金、山东省泰山产业领军人才计划和山东大学基本科研业务费专项资金的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101565